他汀类药物:从真菌到制药

通过 菲利普·雷亚

生物化学家的好奇心,加上一些明显的经济诱因,造就了一系列强大的心血管药物

生物学 化学 药物 植物学

当前的问题

这篇文章从发行

2008年9月至10月

第96卷第5期
第408页

DOI: 10.1511 / 2008.74.408

1966年,年轻的日本生物化学家远藤彰(Akira Endo)发起了一次冒险,最终将挽救数千甚至数百万人的生命。远藤当时只有33岁,曾在三共制药公司(后来被称为东京第一三共制药公司)的三协研究科学家,在那里他正在寻找真菌提取物中的酶来改善某些食品的质量。但是他的研究很快进入了一个新领域。

图片由ElżbietaEjdys提供,首次出现于 Mikotoksyny我grzybypleśniowe。 Zagrożeniadlaczłowiekaizwierząt(Wydawnictwo Uniwersytetu Kazimierza Wielkiego,2006年)。

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正如他多年后写的那样:“在1960年代中期,哈佛大学的康拉德·布洛赫(Konrad Bloch)于1964年获得了诺贝尔奖,他对胆固醇生物合成的一些出色评论引起了我的兴趣,我对胆固醇和其他脂质的生物化学产生了兴趣。”远藤的好奇心引发了研究,最终催生了当今使用最广泛的毒品家族之一。

Endo于1933年出生于日本北部的一个农场,小时候对蘑菇很着迷。他最欣赏亚历山大·弗莱明(Alexander Fleming)关于真菌的著名工作,最终导致了青霉素的发展。即使到成年,Endo仍然对真菌及其使用方法感兴趣。在Sankyo,通过筛选200多种真菌,他得以鉴定出能够减少果汁中果肉的酶。

但是,当远藤健三从三协休假到纽约市阿尔伯特·爱因斯坦医学院工作时,他的研究转向了更大的事情。在那儿,他进入了伯纳德·霍雷克(Bernard L. Horecker)享誉世界的生物化学实验室,并遇到了劳伦斯·罗斯菲尔德(Lawrence I. Rothfield),他现在是康涅狄格大学健康中心的微生物学教授。 Endo从罗斯菲尔德(他在加入爱因斯坦医学院之前曾在纽约大学医院担任医师10多年)获悉,高胆固醇对心血管疾病构成重大风险。

就像我们将看到的那样,Endo的两个利益-真菌和胆固醇-合并并刺激了一种叫做他汀类药物的降胆固醇药物的发现和开发。自1994年以来,美国因心血管疾病而死亡的人数减少了约25%,这并不是由于生活方式的根本改变(尽管这种情况正在发生),而是因为已经有了心血管保护药物。在与心血管疾病抗争的少数药物中,他汀类药物位居榜首。

扫清道路

根据世界卫生组织,心血管疾病是主要的死亡原因。例如,2005年,约有1750万人死于这些疾病,约占全球死亡率的30%。

图片由宾夕法尼亚大学医学院提供。

就在几年前,全科医生甚至许多心脏病专家都将心血管疾病标记为一个直接的管道问题:动脉壁表面上的脂肪堆积的猪肉阻碍了血液的流动。如果阻塞下游的组织是心肌,则会导致心脏病发作。如果是脑组织,就会中风。我们现在知道,要做的还不止这些。

1961年,当《弗雷明汉心脏研究》发表第一篇报告时,对心血管疾病的现代理解开始出现。该项目调查了5209名年龄在30-62岁之间的男人和女人,他们居住在马萨诸塞州弗雷明汉,这是一个位于波士顿郊外的小城镇,主要是中产阶级。结果显示,高血压,吸烟和高胆固醇水平都对您的心脏有害。尤其是,这项研究表明,血胆固醇水平与以后发生心血管疾病的可能性之间存在紧密的相关性。

尽管这些发现至关重要,但它们只是一个故事的序幕,故事被证明更为复杂。

首先,胆固醇并不是坏消息。这种脂质构成生物膜的重要组成部分,并充当其他必需物质(包括性激素雌激素和睾丸激素)的前体。实际上,由于胆固醇的必要性,胆固醇并非仅来自饮食,而是由肝脏产生,在较小程度上由包括肠在内的其他一些组织产生。

芭芭拉·奥利奇诺(Barbara Aulicino)

其次,问题不是一般的胆固醇,而是问题的形式。动脉粥样硬化(“动脉硬化”)源于胆固醇的低密度脂蛋白(LDL)形式。这些LDL(约20纳米左右的小球)包裹着称为胆固醇酯的胆固醇衍生物。

当血流中含有多余的LDL时,它们会进入动脉壁细胞的最内层并积聚。最终,这些脂质被氧化,从而触发了动脉壁的代谢和结构变化,这与病原体感染引起的脂质不同。免疫系统将这些变化识别为损害,从而驱动富含脂肪的白细胞的带帽斑块的形成。当这些噬菌斑被破坏时,就会产生麻烦:血液通过裂缝泄漏到结构的富含脂质的核心中,从而与促进凝结的蛋白质接触,从而导致血凝块。这是不利的一面。

胆固醇的上升来自于高密度脂蛋白(HDL)形式,与LDL对应物不同,它具有心脏保护作用。高密度脂蛋白(直径仅8-11纳米)从血液中吸收胆固醇,并通过回收动脉胆固醇沉积物并限制LDL氧化的速率和程度来预防或阻止噬菌斑进展。较高水平的HDL从而降低了患心血管疾病的风险。当然,这并不是说永远不会有太多的好事:一些研究表明,高水平的HDL也增加了患心血管疾病的风险。

第三,胆固醇严格调节自己的生产。胆固醇科学的一个开创性发现是在1966年,当时在德克萨斯大学西南医学院的Marvin D. Siperstein和Violet M. Fagan展示了人体如何控制胆固醇水平。这些研究人员发现,将名为HMG-CoA的物质转化为胆固醇的直接前体甲羟戊酸的酶受到胆固醇的抑制。通过反馈抑制起搏酶,该酶催化该途径中第一个确定的限速步骤,胆固醇会下调其自身的合成。

已经发现心脏病的主要元凶胆固醇和潜在的治疗靶标HMG-CoA还原酶。

蓝纹芝士表哥

远藤于1968年返回三峡时,他将一生对真菌学的热情和对脂质代谢的新兴趣结合在一起。他着手探讨抑制HMG-CoA还原酶是否可以降低血液中的胆固醇水平。尽管其他研究人员也有相同的想法,但远藤公司还是从真菌角度入手。他推测至少必须有一些真菌能够制造能够靶向HMG-CoA还原酶的化合物(利基雕刻抗代谢物),与需要胆固醇样化合物才能生存的真菌竞争者抗争。

到1971年,Endo和他的Sankyo同事Masao Kuroda便开始在大鼠肝脏提取物中寻找通过HMG-CoA还原酶干扰胆固醇产生的真菌化合物。经过两年的艰苦筛选,Endo和Kuroda终于筛选出6,000种微生物菌株,最终发现了两种有前途的文化。第一个来自 腐霉。它抑制了HMG-CoA还原酶并降低了大鼠的胆固醇水平,但最终证明对肝脏有极高的毒性。

第二次,这次真正的成功来自 柠檬青霉,这是造成蓝纹奶酪中的蓝色和旧橙子上生长的真菌垫的有机体的亲戚,这肯定是令人振奋的结果,这仅仅是因为Endo对40年前弗莱明(Fleming)对该属的利用感到钦佩。通过从2,900升从中提取的过滤液中纯化活性化合物 柠檬青霉 文化,远藤和黑田分离化合物ML-236B。这是被称为美伐他汀的化合物,表示停止(其中“ stat”表示静态或不变)甲羟戊酸合成的物质。美伐他汀是HMG-CoA的结构类似物:它能够与HMG-CoA还原酶对接,并阻止HMG-CoA结合,从而防止其转化为甲羟戊酸以合成胆固醇。

拥有这样一种潜在有希望的抑制剂,三共面临着两个成败的问题:美伐他汀是否应做的事情 体内 ,如果没有的话,是否没有有害的副作用?远藤开始与大鼠深入探讨这些问题。令他沮丧的是,他发现美伐他汀仅在短期内有效。在更长的试验中,即使是相对较高的剂量,也没有产生一致的效果。这真是一个坏消息,因为很容易有新闻报道说这种化合物可以作为降低胆固醇的药物突然终止。

但是,偶然地,Endo的一位同事提供了一些母鸡进行测试。由于鸡蛋中的胆固醇含量很高,因此这些鸟似乎非常适合研究这种降低胆固醇的策略。因此,恩多和他的同事们给产蛋的母鸡喂了添加了美伐他汀的商品鸡饲料,然后测量了他们的血胆固醇水平。它起作用了,将胆固醇降低了多达50%,而体重,食物摄入量和产蛋量却没有受到影响。

胆固醇的复杂性

在进一步检查他汀类药物的历史之前,先考虑一个令人困惑的问题,或者至少考虑一个事后理解的困惑的问题,这是有益的。也就是说,如果他汀类药物减少所有类型的胆固醇,为什么它们会降低心血管疾病的风险?当然,抑制胆固醇的产生应同时减少好和坏,高密度脂蛋白和低密度脂蛋白。好吧,这个问题的简短答案是:幸运的是,这些药物的选择性比首次发现时预期的要高。

芭芭拉·奥利奇诺(Barbara Aulicino)

实证结果说明了一切。如他所料,用他汀类药物治疗确实可明显降低LDL。但是,根据一些研究,他汀类药物还可以使HDL升高7.5%以上。

就低密度脂蛋白而言,肝脏是枢纽。当通过抑制HMG-CoA还原酶减少肝细胞中胆固醇的产生时,较少的LDL进入循环系统。而且,由于肝细胞进入胆固醇池的LDL较少,因此它们在其表面产生更多的LDL受体以从血液中吸收更多的这种物质。通常产生较少的胆固醇(包括LDL分数)与将更多的LDL从血液中吸入肝细胞相结合,可以降低循环中LDL胆固醇的水平。在所有其他条件相同的情况下,肝细胞中大量的LDL受体与血液中的LDL较低。

一切都很好,但是如果他汀类药物会降低胆固醇的总产生量,那么循环中的HDL水平是否也应该降低?逻辑上他们应该,但是幸运的是他们没有。取而代之的是,循环中的HDL增加,从而使他汀类药物的心脏保护作用比其他情况更高。

目前,关于他汀类药物如何增加血液HDL水平尚无共识。一些科学家怀疑他汀类药物会抑制负责卸载HDL胆固醇酯货物的转移蛋白。在动物和人类上进行的各种实验表明,阻断胆固醇酯转移蛋白触发物可增加HDL的水平。他汀类药物还可能刺激HDL转运蛋白的表达,进而将这种形式的胆固醇从肝脏运送到血液。

令人惊奇的是,使恩多对美伐他汀的初筛几乎停滞不前的机制,是因为它们是在大鼠身上完成的,才是使这些药物对人体如此有效的机制。大鼠是一个例外,因为它们的LDL稳态血液水平很低。他们的大部分血液胆固醇都存在于HDL中。这意味着即使他汀类药物使血液中的LDL水平降低到足以在短期内引起大鼠注意的程度,但总胆固醇水平的任何长期影响都将被随后的HDL升高所抵消。正如Endo对鸡以及随后的其他动物(包括人类和其他灵长类动物)的研究表明的那样,通常可以看到总胆固醇的降低,因为LDL胆固醇通常占总胆固醇的很大一部分,比大鼠和其他动物的胆固醇要大得多啮齿动物。并且认为产蛋的母鸡将为在人体内使用他汀类药物铺平道路。

谣言传闻

1976年4月,时任默克公司执行董事的博伊德·伍德拉夫(Boyd Woodruff)通过制药网络得知,三共公司拥有涉及美伐他汀的专利申请,他询问是否要获得一份根据保密协议进行评估的样品。 Sankyo同意并提供了该化合物的样品以及其性质的报告。

芭芭拉·奥利奇诺(Barbara Aulicino)

在接下来的几年中,默克公司在培养的哺乳动物细胞以及大鼠和狗中研究了美伐他汀。到1978年10月,他们获得的结果在很大程度上证实了Endo及其同事的观点。默克公司的脂质学家阿尔弗雷德·W·阿尔伯茨对它的功效印象深刻,他开始进行真菌培养筛选,以寻找另一种他汀类药物,默克公司可以称之为他汀类药物。在仅两周的时间里,阿尔伯茨及其同事找到了一个。样品编号18 —来自普通土壤真菌 曲霉-包含洛伐他汀,除单个甲基外,其结构与美伐他汀相同。更好的是,至少对于默克公司而言,洛伐他汀被证明与美伐他汀一样有效。

当时,三共正在美伐他汀上进行临床试验,但它遇到了致命的障碍。谣言-就是今天我们所要做的-有一些用美伐他汀治疗的狗发了肠肿瘤。因此,1980年秋天,三共停止了审判。

默克也知道只有洛伐他汀与美伐他汀有区别,默克公司也立即停止了对人体的测试,召回了临床研究人员的所有出色样品,并通知了美国食品药品监督管理局(FDA)。尽管只有少数患者接受了洛伐他汀,并且仅以低剂量接受了洛伐他汀,但默克仍建议进行试验的医师应非常仔细地检查受试者的癌症迹象。

默克随后着手确定三协看似遇到的问题的确切性质和程度。未能追踪到任何有力的伤害证据,当时的默克研究实验室总裁P. Roy Vagelos和默克国际业务负责人Barry Cohen飞往日本。瓦格洛斯(Vagelos)在数年后的2004年自传中(与约翰·霍普金斯大学的历史学家路易斯·加兰博斯(Louis Galambos合着)合着),旨在通过向Sankyo提出业务建议来解决这个问题: ,我们将在日本与您共享Mevacor(洛伐他汀的商品名),并且您可以在准备好时与我们共享第二代产品。”三共公司的高管表示,他们想合作,但不能合作。显然,他们在三共的老板认为这对企业不利。

默克前进

默克公司的高管了解到三协对据称美伐他汀诱发的肿瘤的担忧,并且由于他们在日本普遍缺乏合作,默克高管不知道该如何处理洛伐他汀。他们的最终决定被证明是明智的。他们没有寻求治疗普通人群的药物,而是将精力集中在小部分患有杂合性家族性高胆固醇血症的疾病,该疾病折磨了大约500人中的1人。在这种遗传疾病中,一个人携带两个不同的基因拷贝,因此称为杂合子。一份可以正常工作,而另一份则不能。在这种常染色体显性疾病中拥有一个异常拷贝的基因就足以引起问题,因为负责循环LDL去除的细胞受体缺乏。结果,患有这种疾病的人的LDL严重升高,如果不及时治疗,他们通常会在30至40岁之间发展为心血管疾病。

芭芭拉·奥利奇诺(Barbara Aulicino)

由于Sankyo已经在类似的患者上使用美伐他汀治疗,并取得了一些良好的效果,因此该案例令人信服:毕竟,高胆固醇血症患者面临着巨大而确定的危险,而美伐他汀的潜在癌症仍然只是推测。因此,参与洛伐他汀早期试验的许多临床医生敦促默克公司继续治疗。因此,默克做了必须做的事情:它将所有数据提供给FDA,并寻求批准以进一步研究这种情况的患者。

FDA同意,默沙东在洛伐他汀方面的临床试验于1982年恢复。早期结果表明该化合物可显着降低LDL水平,且几乎没有副作用。该公司继续开展工作,进行药物开发过程。到1987年,FDA批准Mevacor(别名洛伐他汀)用于不能通过饮食或其他药物(例如肠内胆固醇衍生物的吸收抑制剂或饮食中母体化合物的吸收)来控制胆固醇水平的患者。

尽管获得了FDA的批准,但默克仍然面临一个基本问题:尽管很明显他汀类药物降低了血液中LDL-胆固醇的水平,但这些药物是否一定能预防心血管疾病?为了找到答案,默克公司赞助了斯堪的纳维亚辛伐他汀生存研究(简称“ 4S研究”),该研究于1994年完成。在一组诊断为“中度”高胆固醇血症(当时定义为总胆固醇水平200至300毫克/分升),2,223例患者接受了安慰剂,2,221例患者服用了辛伐他汀,辛伐他汀是默沙东的第二代他汀类药物,由洛伐他汀的合成修饰制成。这项研究的结果是心脏病学和循证医学的里程碑,具有决定性意义。服用辛伐他汀的患者组不仅在统计学上显着降低了总血胆固醇和LDL胆固醇的25%和35%,而且死亡率降低了42%。

这些惊人的结果以及与Mevacor的成功试验吸引了其他制药公司进入他汀类药物市场。例如,Sankyo最终与百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)合作,分销和销售功效增强的美伐他汀衍生物普伐他汀(商品名为Pravachol)。

改善自然

尽管Sankyo和Merck最初都是从自然来源中分离出有价值的他汀类药物,但他们后来的努力却是通过合成生产的。在1980年代初期,默克公司提交了一项专利,该专利表明真菌代谢物的某些复杂性是多余的,可以在不损害生物活性的情况下消除。

图片由劳伦斯·伯克利国家实验室(Lawrence Berkeley National Laboratory)提供。

大约在这个时候,即在FDA批准Mevacor五年之前,当时在罗切斯特大学化学系工作的28岁的博士后Bruce D. Roth开始修补他汀类药物,探索其合成化学。 1985年春季,他成功合成了Endo和Kuroda几年前分离出的一种真菌他汀类药物。

在短短两年内,罗斯发现自己领导着Parke-Davis药物研究中心的18位科学家动脉粥样硬化小组。尽管他们在制造第一个合成的HMG-CoA-还原酶抑制剂方面取得了显着进展,但当他们被告知瑞士制药公司Sandoz AG(现在是诺华公司的一部分)已经获得了相同化合物的专利时,这一决定却步。帕克·戴维斯(Parke-Davis)别无选择,只能将精力转向最初称为阿托伐他汀的二线药物-现在以其商品名立普妥(Lipitor)闻名。

到1989年末,帕克·戴维斯(Parke-Davis)让立普妥(Lipitor)准备向FDA出售时,已经批准了三种他汀类药物(Mevacor,Zocor和Pravachol)出售。这是否意味着市场已经饱和?根据罗恩·温斯洛(Ron Winslow)的说法,后来在 华尔街日报,帕克·戴维斯(Parke-Davis)做出的决定是出于经济考虑而非科学考虑。首先,帕克-戴维斯(Parke-Davis)的Lopic的专利即将到期,这是一种高血清甘油三酯水平的治疗药物,这也是该公司最成功的药物,其年销售额约为6亿美元。其次,他汀类药物市场似乎有可能成长为有史以来最大的药品利好之一。简而言之,如果帕克·戴维斯(Parke-Davis)能够抓住一小部分动作,立普妥(Lipitor)可能成为该公司最畅销的产品。

这些考虑将成为转折点。帕克-戴维斯(Parke-Davis)将这种化合物用于临床试验,结果表明,每天服用10毫克和80毫克的立普妥可将LDL-胆固醇水平分别降低40%和60%。这些是低密度脂蛋白胆固醇水平下降,在任何剂量下击败其他所有他汀类药物至少下降了40%。

收益需求

随着他汀类药物市场的快速增长,帕克·戴维斯(Parke-Davis)希望尽快将立普妥(Lipitor)推向客户。为此,该公司需要说服FDA,立普妥(Lipitor)应该尽快获得批准,这是为满足“未满足的医疗需求”的产品保留的特权。

芭芭拉·奥利奇诺(Barbara Aulicino) (图形)

为了找到这种需求,Parke-Davis使用了默克公司早期技术的一种版本。帕克·戴维斯(Parke-Davis)联系了两名南非医生,他们正在治疗一群纯合子家族性高胆固醇血症的年轻患者。在这里,一个人不仅拥有一个致病基因的副本,而且拥有两个副本。胆固醇水平为每分升600毫克或更高的特征是,患有这种疾病的儿童通常会在进入青少年之前或之后不久遭受心脏病发作或接受搭桥手术。因为这些医生以前尝试过默克的Zocor(辛伐他汀的商品名)几乎没有效果,所以这些孩子的预后很差。他们几乎不输,同意尝试立普妥。

试验中儿童的胆固醇水平在一个月内开始下降。一个未治疗的胆固醇水平为每分升1100毫克的儿童达到了700的新稳定状态。其他一些未治疗的胆固醇水平稍低的孩子则达到了每分升300-400毫克。立普妥(Lipitor)至少在某种程度上满足了这种未满足的医疗需求,并获得了FDA的优先审查。

为了获得顾客同样快速和满意的“评价”,Parke-Davis做出了同样战略性的营销决策:他们选择与辉瑞公司共同销售Lipitor。到了1996年,辉瑞公司是第五家最赚钱的制药公司,以其敏锐的销售和营销实力而闻名,同时也是一家缺乏他汀类药物的公司。

在游戏后期进入市场时,劣势似乎是不可避免的,但是如果有一个优势,那就是后进者可以立即使用竞争对手的产品来进行竞争。为了使立普妥从其他他汀类药物中脱颖而出,帕克-戴维斯和辉瑞公司委托进行了一项头对头试验(称为CURVES研究),研究了高胆固醇血症患者中立普妥(阿托伐他汀)与其他四种他汀类药物的比较剂量疗效。立普妥获胜。例如,以每天10毫克的剂量,它可将LDL胆固醇降低38%,这明显优于同等剂量的氟伐他汀(17%),洛伐他汀(29%),普伐他汀(24%)和辛伐他汀(28%)。

1997年1月,当FDA批准立普妥(Lipitor)时,它甚至允许帕克·戴维斯(Parke-Davis)和辉瑞(Pfizer)将CURVES研究的数据纳入所售药物的每包中。立普妥在接下来的18个月中占据了他汀类药物市场的18%,这在很大程度上是由于辉瑞公司的销售实力,使其仅次于默克的Zocor,后者的市场占有率为37%。 2000年,辉瑞收购了Parke-Davis的母公司Warner-Lambert,并成为Lipitor的唯一所有者。到2004年,立普妥的年销售额超过120亿美元,使之成为世界上最畅销的药物。

但是,在一个案例中,甚至国会都认为辉瑞对立普妥的营销太过分了。 2006年1月,辉瑞(Pfizer)以罗伯特·贾维克(Robert Jarvik)为中心发起了立普妥(Lipitor)广告活动,该运动因开发贾维克(Jarvik)人工心脏而闻名。在国会的批评下,辉瑞公司在2008年初撤回了这一2.58亿美元的广告活动。正如斯蒂芬妮·索尔(Stephanie Saul)在2008年2月25日所写, 纽约时报:“竞选活动受到了国会委员会的审查,该委员会正在审查消费药物广告,并询问这些广告是否歪曲了贾维克博士及其资格。尽管他拥有医学学位,但贾维克博士不是心脏病专家,没有执业医师资格。”索尔继续指出:“一个电视广告将贾维克博士描绘成一位熟练的划船手在高山湖泊上滑行,但广告为医生划了一个身体,显然他没有划船。”

Lipitor的专利将于2010年3月到期,届时它将面临与通用版本的竞争。在这种情况下,辉瑞将需要更多的市场力量来取代立普妥的收入来源。

添加应用

远藤明(Akira Endo)数十年的冒险之旅仍在继续。在1990年代中期,由英国医学研究委员会,英国心脏基金会,默克公司和霍夫曼·拉罗什(Hoffman-La Roche)赞助的英国心脏保护研究对20,000名40至80岁的志愿者进行了检查。由于诸如糖尿病等因素,这些受试者被认为患有心血管疾病的风险很高,但他们的医生不认为他汀类药物的候选药物是因为他们的血液中LDL-胆固醇水平在正常范围内。尽管如此,这项研究使这些人每天服用40毫克辛伐他汀或安慰剂的时间平均为5.5年。结果令人印象深刻。在患有辛伐他汀但没有明显动脉疾病的糖尿病患者中,心脏病发作或中风的风险降低了约20%。罗里·柯林斯(Rory Collins)与理查德·皮托(Richard Peto)共同领导了这项研究,他估计全世界有多达2000万人有资格接受他汀类药物疗法。柯林斯在TheHeart.org(www.theheart.org)上指出:“即使再有1000万人抢走了它们,我们每年也可以挽救5万条生命”,并防止无数的使心脏病发作和中风恶化的事情。

其他工作显示了他汀类药物的更广泛应用的潜力。例如,2008年4月,圣地亚哥医学院的医学教授,加利福尼亚大学圣地亚哥分校的他汀类药物研究负责人Beatrice A. Golomb和同事报告说,他汀类药物可降低血压。在得到他们的确认之前或之后,这些发现表明,可以通过处方他汀类药物获益的患者类型进一步扩大。预防卒中不仅是阻塞性的,而且是出血性疾病的一个明显目标,因为他汀类药物不仅可以缓解动脉粥样硬化和高血压这两个主要诱因,而且可以缓解这两个主要诱因。

他汀类药物的应用可能不会在这里停止。一些研究表明,这些药物还可以帮助预防老年痴呆症,与年龄有关的骨质流失,甚至预防前列腺癌。如今,一个年轻人对真菌的好奇正在帮助对抗越来越多的衰弱和威胁生命的疾病,这一点现在变得越来越明显。简而言之,他汀类药物的发现以及对心血管疾病和其他疾病的新见解(并且将继续实施)代表了20世纪生物医学科学的最重大成就之一。

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